Le projet de Tom Gabels, aujourd’hui connu comme Laura Jane Grace, débute en 1997, seul avec sa guitare acoustique.
Petit à petit s’établit Against me! autour de lui, sortant les 1ers EPs puis LPs.
A l’origine, le groupe a développé un style propre influencé à la fois par le punk et la folk, qui lui a valu de nombreuses critiques positives, notamment avec leurs « Reinventing Axl Rose » ou « As the Eternal Cowboy ».
Plus tard, le virage pris par le groupe tend vers le mainstream et c’est aujourd’hui un groupe plutôt folk-pop.